千亿好意思元级别的GLP-1减重赛说念丝袜 英语，通盘的制药巨头齐不肯错失，但辉瑞的好意思梦当先幻灭了。

昨年夏天，因逐日2次口服Danuglipron清寒竞争力且耐受性差，辉瑞将其断念并把终末但愿寄托在逐日1次口服Danuglipron上。缺憾的是，缓释剂型存在肝毒性隐忧，辉瑞只能聘请透澈阻隔确立Danuglipron。

这已是辉瑞在口服GLP-1赛说念碰到的第三次挫败。早在2023年，另一款候选药物Lotiglipron就因安全性问题被动抛弃。

GLP-1赛说念的研发挫败不外辉瑞事迹增长压力的冰山一角：多款拳头产物专利行将到期、中枢业务滞涨、多项要道研发推崇不足预期…这家“天地大药厂”如今正徜徉在找回增长方针的十字街头。

辉瑞并未消除减重市集

辉瑞本可以更早在GLP-1赛说念卡住身位。

在GLP-1被认定为一种降糖物资之时，辉瑞就投资了捏有GLP-1发现专利的初创公司Metabolic Biosystems[1]。但GLP-1的极短半衰期弃世了其临床诈欺价值，辉瑞很快便撤回了。

十余年后，辉瑞在几次并购往来（其中包括对惠氏的收购）[2-4]中一度将4款早期GLP-1药物收入囊中，但这些技俩齐莫得引起辉瑞的存眷，终末无疾而终。

2015年，辉瑞再行加入GLP-1的角逐，通过与Sosei Heptares的相助成绩了两款小分子GLP-1R喜跃剂——PF-07081532（即Lotiglipron）和PF-06954522。前者的结局照旧揭晓——因导致受试者转氨酶水平升高被弃置，后者正在糖尿病和肥美东说念主群中开展I期照顾。

辉瑞追逐GLP-1飞扬的渴慕很分解，不仅积极寻求外部相助，还通过里面改动孵化了Danuglipron。只能惜两条道路齐栽在了安全性问题上，拖慢了辉瑞进攻减肥市集的步履，使其在照旧尖锐化的GLP-1竞争中可能过期竞争敌手数年。

尽管如斯，辉瑞似乎不策划消除这一后劲强大的市集。在文告阻隔确立Danuglipron的同期，辉瑞明确暗示将“络续确立口服GIPR拮抗剂候选药物（PF-07976016）和其它早期肥美技俩”。就在两个月前的财报电话会议上丝袜 英语，辉瑞研发总裁Chris Boshoff还说起过将Danuglipron看成PF-07976016潜在搭档的可能性[5]。

跟着Danuglipron被埋，爱色影辉瑞可能需要再行在外部寻找适应的GLP-1钞票，以守护其在减重鸿沟的计谋布局。数据可以的口服GLP-1或是多靶点药物可能会插足辉瑞的计谋考量范围，领有II期在研产物的硕迪生物、Terns Pharmaceuticals、Viking Therapeutics等公司的股价照旧应声先涨。

中后期在研小分子GLP-1R喜跃剂

GLP-1产物的布局竞赛风起云涌，罗氏、默沙东、阿斯利康等制药巨头照旧用步履讲明了对减肥市集的向往。就连照旧在GLP-1鸿沟占据向上地位的诺和诺德，也掷下重金买入联邦制药的GLP-1R/GCGR/GIPR喜跃剂UBT251。

跨国药企GLP-1技俩往来数目

决胜将来的宣战

在GLP-1大赛说念的接连滑铁卢，意味着辉瑞输掉了托举将来的有劲筹码，而更要紧的是，其他中枢牌面的胜率似乎也有限，将来之路还不甚豁达。

总结2024年辉瑞交出的成绩单，全年营收天然呈现同比7%的增长，保住了群众第一大制药巨头的头衔，但在昌盛的后头，危急一同显露。

专利峭壁已靠拢目下。将来三年内，抗凝药阿哌沙班、乳腺癌疗法哌柏西利、前线腺癌药物恩扎卢胺等重磅产物将不时失去市集独占期，可能形成170-180亿好意思元的收入牺牲。

事实上，即便还未遭受仿制药的冲击，有好多产物的竞争力已在市集巨变中收缩。举例，哌柏西利的销售额出现下滑，此消彼长间CDK4/6赛说念的头牌地位被礼来的阿贝西利夺走。此外，辉瑞疫苗板块的门面产物肺炎球菌疫苗沛儿系列增长停滞；RSV疫苗市集变数频生，以致刚上市第2年的Abrysvo销售额已运行缩水。

辉瑞也从未藏匿专利峭壁的危急，它已预加防护地在2020-2023年间加大了并购力度，以快速继承外部的后劲产物管线。过程消化整合，重金收购的钞票安适竣事价值。

以430亿好意思元收购Seagen所得到的多款肿瘤产物在2024年孝顺了超32亿好意思元收入；116亿好意思元收购Biohaven囊获的偏头痛药物瑞好意思吉泮带来12.63亿好意思元的增量收入。

辉瑞首席实践官Albert Bourla还有更高的期待，他展望并购产物到2030年将孝顺200亿好意思元的收入。也即是说，这不仅能填平专利峭壁带来的收入缺口，还可能会实现迥殊的增长。

预期不时倾向好意思好的一面，践诺却老是发生偏差。辉瑞上百亿好意思金重注ADC赛说念的宏愿已出现一点裂痕。本年头，收购Seagen而来的B7-H4 ADC药物Felmetatug vedotin被辉瑞阻隔确立，导致10亿好意思元的无形钞票减值。而在2023年的肿瘤日行为上，辉瑞曾把该药物视为乳腺癌鸿沟的潜在增长驱能源之一。

另一款明星产物Vepdegestrant雷同被辉瑞寄托厚望，乃是其在PROTAC前沿赛说念最倚重的竞争筹码。

同类产物的竞速中，头顶潜在FIC光环的Vepdegestrant一直备受详确，近期公布的首个III期照顾数据却浇灭了一些业内东说念主士的期待，因为Vepdegestrant未能达到总体意向诊治东说念主群的无推崇糊口期（PFS）主要尽头。

不外，Vepdegestrant在ESR1突变患者群体中仍有解围但愿。该突变是ER+/HER2-晚期乳腺癌患者发生得到性耐药的常谅解因，约有40%的收受二线诊治的患者中存在ESR1突变。

基因诊治赛说念，辉瑞陷于研发与买卖化双双失利的困局中。从杜氏肌养分不良症基因疗法Fordadistrogene movaparvovec的III期腐烂，到送还A型血友病基因疗法Giroctocogene fitelparvovec的群众权利，再到阻隔已上市的B型血友病基因疗法Fidanacogene elaparvovec确凿立和买卖化，辉瑞的基因诊治布局几近全面腐烂。

应酬GLP-1赛说念的多次受挫与更多省略情身分交汇的场面，辉瑞需要比以往任何技能齐愈加求实地制定计谋有规画。

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能否在改动成果、临床价值与市集空间之间找到新的均衡点丝袜 英语，将决定这个巨头能否捏续守住制药业王座。这场决胜将来的宣战，梗概比思象中愈加复杂和贫困。